Hyaluronik asit Fizyolojik ve fonksiyon

Hyaluronik asit olarak da bilinen hyaluronik asit   konjuge grup hiyalüronat, bağ dokusu, epitel dokusu ve sinir dokusunda yaygın olarak dağıtılan anyonik, sülfatlanmamış bir glikozaminoglikandır. Sülfatlanmamış olması, Golgi aygıtı yerine plazma zarında oluşması ve çok büyük olabilmesi nedeniyle glikozaminoglikanlar arasında benzersizdir ve çok büyük olabilir: insan sinovyal HA'sı molekül başına ortalama 7 milyon daltondur veya yaklaşık 20.000 disakkarit monomeri varken diğer kaynaklar 3-4 milyon Daltondan bahsediyor. Ortalama 70 kg (150 lb) insan vücudu yaklaşık 15 gram hyaluronik asit içerir ve bunun üçte biri her gün metabolize edilir (yani parçalanır ve sentezlenir). Hücre dışı matrisin ana bileşenlerinden biri olarak hücre çoğalmasına ve göçüne önemli bir katkı sağlar ve birçok kötü huylu tümörün ilerlemesinde rol oynar. Hyaluronik asit aynı zamanda A grubu streptokok bakterilerinin eksozomunun bir bileşenidir[9] ve virülansta rol oynadığı düşünülmektedir.

Fizyolojik fonksiyon 

1970'lerin sonlarına kadar hyaluronik asit, hücre dışı matrisin bir parçası olan ve her yerde bulunan bir karbonhidrat polimeri olan 'yapışkan' bir molekül olarak tanımlanmamıştı. Örneğin, sinovyal sıvının önemli bir bileşeni olan hyaluronik asidin, sinovyal sıvının viskozitesini arttırdığı bulunmuştur. Kayganlaştırıcılarla birlikte, sıvıların ana kayganlaştırıcı bileşenlerinden biridir. Hyaluronik asit, her hücrenin (kondrosit) etrafında bir kaplama olarak bulunduğu eklem kıkırdağının önemli bir yapı taşıdır. Agrekan monomerleri, HAPLN1 (hyaluronik asit ve proteoglikan konneksin 1) varlığında hyaluronik aside bağlandığında, büyük, oldukça negatif yüklü agregatlar oluşur. Bu agregatlar suyu emer ve kıkırdağın esnekliğinden (sıkışmaya karşı direnci) sorumludur. Kıkırdaktaki hyaluronik asidin moleküler ağırlığı (boyutu) yaşla birlikte azalır, ancak miktarı artar. Hyaluronanın kas bağ dokusunda kayganlaştırıcı bir rol oynadığı ve bitişik doku katmanları arasında kaymayı arttırdığı öne sürülmüştür. Yoğun fasyal dokuya gömülü özel bir fibroblast tipinin, hyaluronik asit açısından zengin matrisin biyosentezinde uzmanlaştığı düşünülmektedir. Bunların ilişkili aktiviteleri, bitişik kas bağ dokuları arasında kayma yeteneğini düzenlemeyi içerebilir. Hyaluronik asit aynı zamanda cildin önemli bir bileşenidir ve doku onarımında görev alır. Cilt çok fazla UVB ışınlarına maruz kaldığında iltihaplanır (güneş yanığı) ve dermisteki hücreler aynı miktarda hyaluronik asit üretmeyi bırakır ve onu daha hızlı bozar. Hyaluronik asit bozunma ürünleri daha sonra UV'ye maruz kaldıktan sonra ciltte birikir. Hücre dışı matrikste bol miktarda bulunmasına rağmen, hyaluronan ayrıca hücrelerin doku hidrodinamiğine, hareketliliğine ve çoğalmasına katkıda bulunur ve birçok hücre yüzeyi reseptörünün, özellikle de birincil reseptörleri CD44 ve RHAMM Etkileşimi dahil olmak üzere etkileşimlerinde rol oynar. CD44'ün yukarı regülasyonu, lenfositlerdeki hücresel aktivasyonun bir belirteci olarak geniş çapta kabul edilir. Hyaluronanın tümör büyümesine katkısı, CD44 ile etkileşiminden kaynaklanıyor olabilir. CD44 reseptörü, tümör hücrelerinin gerektirdiği hücre-adezyon etkileşimleri. ~!phoenix_var38_4!~Hyaluronan, CD44 reseptörüne bağlanmasına rağmen, hiyalüronan bozunma ürünlerinin, inflamatuar sinyallerini makrofajlar ve dendritik hücrelerde Toll benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4 veya TLR2 ve TLR4 yoluyla ilettiğine dair kanıtlar vardır. TLR'ler ve hiyalüronan, doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynar. Etki süresini sınırlayan, bileşiğin in vivo kaybı da dahil olmak üzere sınırlamalar vardır.

Yara onarımı

Hücre dışı matrisin önemli bir bileşeni olarak hyaluronik asit, yara onarımının tüm aşamaları olan doku yenilenmesinde, inflamatuar yanıtlarda ve anjiyogenezde önemli bir rol oynar. Ancak 2016 itibariyle yanıklarda, diyabetik ayak ülserlerinde veya cerrahi cilt onarımlarında yara iyileşmesi üzerindeki etkilerine ilişkin incelemeler yalnızca sınırlı pozitif klinik araştırma kanıtı göstermektedir. Hyaluronik asit suya bağlanır ve bir jel oluşturacak şekilde şişer, bu da onu yüz kırışıklıkları için dermal dolgu maddesi olarak cilt tedavilerinde faydalı kılar; etkileri yaklaşık 6 ila 12 ay sürmektedir ve tedavi ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır. Düzenleyici Onay.

Granülasyon

Granülasyon dokusu, iyileşen yaralarda fibrin pıhtılarının yerini alan perfüze fibröz bağ dokusudur. Genellikle yaranın altından büyür ve iyileştirdiği hemen hemen her büyüklükteki yarayı doldurabilir. HA, granülasyon dokusu matrisinde bol miktarda bulunur. Doku onarımı için gerekli olan çeşitli hücresel işlevler, bu HA açısından zengin ağa atfedilebilir. Bu işlevler arasında, geçici yara matrisine hücre göçünün desteklenmesi, hücre proliferasyonu ve doku granülasyon doku matrisi yer alır. Enflamasyonun başlatılması, granülasyon dokusu; dolayısıyla yukarıda bahsedildiği gibi HA'nın proinflamatuar etkileri de yara iyileşmesinin bu aşamasına katkıda bulunur.