Squalène Rôle dans la synthèse des triterpénoïdes

Le squalène est un composé organique. Il s'agit d'un triterpénoïde de formule moléculaire C30H50. C'est une huile incolore, mais les échantillons impurs sont jaunes. Il a été extrait à l'origine de l'huile de foie de requin (d'où son nom, puisque l'aiguillat commun est un genre de requins). La plupart des plantes, des champignons et des animaux produisent du squalène comme précurseur biochimique pour la biosynthèse des stérols, notamment du cholestérol et des hormones stéroïdes chez l'homme. Il constitue également un intermédiaire dans la biosynthèse des terpénoïdes chez de nombreuses bactéries. Le squalène est un composant important de certains adjuvants vaccinaux : les adjuvants de Novartis et GlaxoSmithKline sont appelés respectivement MF59 et AS03.

Rôle dans la synthèse des triterpénoïdes 

Le squalène est un précurseur biochimique des stéroïdes et des hopanes. Pour les stérols, la conversion du squalène commence par l'oxydation de l'une de ses doubles liaisons terminales (par la squalène monooxygénase), ce qui donne le 2,3-oxysqualène. Elle est suivie d'une cyclisation enzymatique pour produire du lanostérol, qui peut être transformé en d'autres stéroïdes, tels que les doubles liaisons cholestérol et ergostérol, à travers plusieurs étapes, dont l'élimination de trois groupes méthyle, réduction d'une double liaison par le NADPH et migration de l'autre double liaison. Dans de nombreuses plantes, il est converti en stigmastérol et, chez de nombreux champignons, il est un précurseur de l'ergostérol. Les voies de biosynthèse sont présentes chez de nombreuses bactéries [14] et la plupart des eucaryotes, mais n'ont pas été trouvées chez les archées.

Production

Biosynthèse :

Le squalène est biosynthétisé en couplant deux molécules de farnésyl pyrophosphate. La condensation nécessite du NADPH et de la squalène synthase.

Squalène monooxygénase :

La squalène monooxygénase (également connue sous le nom de squalène époxydase) est une enzyme eucaryote qui utilise le NADPH et l'oxygène diatomique pour oxyder le squalène en 2,3-oxysqualène (squalène époxy). La squalène époxydase catalyse la première étape oxydative de la biosynthèse des stérols et est considérée comme l'une des enzymes limitantes de cette voie. L'époxydase est codée par le gène SQLE. Certains génomes eucaryotes ne possèdent pas le gène codant pour la squalène monooxygénase et codent à la place une squalène époxydase alternative pour effectuer la même tâche.

Mécanisme:

La squalène monooxygénase typique est une flavoprotéine monooxygénase. Les flavoprotéines monooxygénases forment des hydroperoxydes de flavine au niveau du site actif de l'enzyme, puis transfèrent les atomes d'oxygène terminaux des hydroperoxydes au substrat. Cette enzyme contient de la flavine FAD faiblement liée et reçoit des électrons de la NADPH-cytochrome P450 réductase au lieu de se lier directement à la NADPH. La squalène époxydase alternative appartient à la superfamille des hydroxylases d'acides gras et reçoit des électrons du cytochrome b5.