Ceramida e suas funções fisiológicas

As ceramidas são uma classe de moléculas lipídicas cerosas. As ceramidas são compostas de N-acetilceramida e ácidos graxos. As ceramidas são abundantes nas membranas celulares das células eucarióticas porque são os componentes lipídicos que constituem a esfingomielina, um dos principais lipídios nas bicamadas lipídicas. sinalização: exemplos incluem regulação da diferenciação celular, proliferação e morte celular programada (PCD). A palavra ceramida vem do latim cera (cera) e amida. As ceramidas são um componente do vérnix, uma substância branca cerosa ou semelhante a queijo que reveste a pele dos recém-nascidos.

Caminhos para a síntese de ceramida

Existem três vias principais para a produção de ceramida. Primeiro, a via da esfingomielinase usa uma enzima para quebrar a esfingomielina nas membranas celulares e liberar ceramida.

Hidrólise da esfingomielina :

A hidrólise da esfingomielina é catalisada pela esfingomielinase. Como a esfingomielina é um dos quatro fosfolipídios comuns encontrados na membrana plasmática das células, a implicação deste método de geração de ceramidas é que a membrana celular é o alvo de sinais extracelulares que levam à morte celular programada. esfingomielinase na membrana celular e eventualmente à produção de ceramida.

Papéis fisiológicos 

Patologia :

Como um lipídeo bioativo, a ceramida está envolvida em uma variedade de funções fisiológicas, incluindo apoptose, parada do crescimento celular, diferenciação, senescência celular, migração celular e adesão. Acredita-se que o papel das ceramidas e seus metabólitos a jusante também desempenhe um papel em muitas condições patológicas, incluindo câncer, neurodegeneração, diabetes, patogênese microbiana, obesidade e inflamação. Várias ceramidas diferentes foram preditores eficazes de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), nomeadamente C16: 0, C18: 0 e C24: 1, embora C24: 0 tivesse uma relação inversa. C16-C18 são prejudiciais ao fígado. foi demonstrado que a gordura aumenta as ceramidas séricas e aumenta a resistência à insulina. Embora os estudos iniciais tenham mostrado aumento da resistência à insulina no músculo, estudos subsequentes também mostraram aumento da resistência à insulina no fígado e no tecido adiposo.~!phoenix_var43_1!~

As ceramidas, quando sintetizadas, induzem resistência à insulina no músculo esquelético devido à ativação da gordura saturada dos receptores TLR4. As gorduras insaturadas não tiveram esse efeito. As ceramidas induzem a resistência à insulina em muitos tecidos, inibindo a sinalização Akt / PKB. As ceramidas agregam o colesterol LDL, fazendo com que o LDL se aloje nas paredes das artérias, levando à aterosclerose.

Apoptose:

Um dos papéis mais estudados das ceramidas está relacionado à sua função como molécula pró-apoptótica. A apoptose, ou morte celular programada tipo I, é crítica para manter a homeostase celular normal e é uma resposta fisiológica importante a muitas formas de estresse celular. respostas de todas essas drogas. As ceramidas foram chamadas de 'lipídios supressores de tumor' por seu papel na indução de apoptose em células cancerosas. Vários estudos tentaram esclarecer melhor o papel específico da ceramida em eventos de morte celular, e algumas evidências sugerem que a ceramida desempenha um papel na indução de apoptose a montante das mitocôndrias. permanece indescritível.

Pele :

O estrato córneo é a camada mais externa da epiderme. Consiste em queratinócitos terminalmente diferenciados e enucleados em uma matriz lipídica, como 'tijolos e argamassa'. Juntamente com o colesterol e os ácidos graxos livres, as ceramidas formam uma argamassa lipídica, uma barreira impermeável que evita a perda de água por evaporação. Como regra geral, a matriz lipídica da epiderme consiste em uma mistura equimolar de ceramidas (aproximadamente 50% em peso), colesterol (aproximadamente 25% em peso) e ácidos graxos livres (aproximadamente 15% em peso), nos quais Pequenas quantidades de outros lipídios.As barreiras lipídicas também evitam a entrada microbiana.