Aminolevulinik asit Yan etkiler

Endojen, proteinojenik olmayan bir amino asit olan 5-aminolevulinik asit   , memelilerde hem'e ve bitkilerde klorofil'e yol açan porfirin sentez yolundaki ilk bileşiktir. Kanserin fotodinamik tespiti ve ameliyatı için 5ALA.

Tıbbi kullanım

Bir ışığa duyarlılaştırıcının öncüsü olarak 5ALA, aynı zamanda fotodinamik tedaviye bir eklenti olarak da kullanılır. Daha büyük ışığa duyarlılaştırıcı moleküllerin aksine, bilgisayar simülasyonları, bunun tümör hücre zarlarına nüfuz edebileceğini öngörüyor.

Kanser tanısı

Fotodinamik tespit, ilacın floresansını kullanarak kanseri tespit etmek için ışığa duyarlı ilaçların doğru dalga boyundaki ışık kaynakları ile kullanılmasıdır. 5ALA veya türevleri, floresan görüntüleme ile mesane kanserini görselleştirmek için kullanılabilir.

Kanser tedavisi

Aminolevulinik asit, çeşitli kanserlerde fotodinamik tedavi (PDT) için araştırılmaktadır. Şu anda Barrett özofagusunda birinci basamak tedavi değildir. Beyin kanserinde kullanımı şu anda deneyseldir. Birçok jinekolojik kanserde incelenmiştir. Yetişkinlerde malign glioma (WHO derece III ve IV) ameliyatı sırasında malign dokunun görüntülenmesi için aminolevulinik asit. Nöroşirurji sırasında tümör dokusunu görselleştirmek için kullanılır. 2006'dan bu yana yapılan çalışmalar, bu rehberli yaklaşımın intraoperatif kullanımının, malign glioma hastalarında rezidüel tümör hacmini azalttığını ve progresyonsuz sağkalımı uzattığını göstermiştir. ABD FDA, 2017 yılında bu kullanım için aminolevulinik asit hidroklorürü (ALA HCL) onayladı.

Yan etkiler

Yan etkiler arasında karaciğer hasarı ve sinir problemleri yer alabilir. Hipertermi de meydana gelebilir. Ölümle de sonuçlanmıştır.

Biyosentez

Fotosentetik olmayan ökaryotlarda (hayvanlar, mantarlar ve protozoalar gibi) ve Alpha Proteus bakterisinde, glisin ve süksinil-CoA'dan ALA sentaz tarafından üretilir. Bu yanıt, Shemin yolu olarak bilinir ve mitokondride meydana gelir. Bitkilerde, alglerde, bakterilerde (Alfaproteobakteriler hariç) ve arkelerde glutamil-tRNA ve glutamat-1-semialdehit aracılığıyla glutamattan üretilir. Bu yola katılan enzimler glutamil-tRNA sentetaz, glutamil-tRNA redüktaz ve glutamil-1-semialdehit 2,1-aminomutazdır. Bu yol C5 veya Beale yolu olarak bilinir. Çoğunda Plastid içeren türlerde glutamil-tRNA, transkripsiyonun ve C5 yolunun sonraki aşamalarının meydana geldiği plastid genleri tarafından kodlanır.~!phoenix_var46_1!~

İnsanlarda önemi

Mitokondrinin aktivasyonu :

İnsanlarda 5ALA, hem'in öncüsüdür. Biyosentezlenen 5ALA, sitozolde ve son olarak mitokondride protoporfirin IX'a bir dizi dönüşüme uğrar. Bu protoporfirin molekülü, hem üretmek için ferroşelataz varlığında demir ile şelatlanır. Heme, mitokondriyal aktiviteyi arttırır, bu da solunum Krebs döngüsünün ve vücuda yeterli enerji sağlayan adenosin trifosfatın (ATP) oluşumuna yol açan elektron taşıma zincirinin aktive edilmesine yardımcı olur.

Protoporfirin IX'un birikmesi:

Kanser hücrelerinde ferroşelataz aktivitesi yoktur veya azalmıştır, bu da kolayca görülebilen bir floresan madde olan protoporfirin IX'un birikmesine yol açar.

Heme Oksijenaz-1'in (HO-1) İndüksiyonu :

Hem, makrofajlarda HO-1 enzimi tarafından biliverdin ve demir iyonlarına dönüştürülür. Oluşan biliverdin ayrıca bilirubin ve karbon monoksite dönüştürülür. Biliverdin ve bilirubin, inflamasyon, apoptoz, hücre proliferasyonu, fibrozis ve anjiyogenez gibi önemli biyolojik süreçleri düzenleyen güçlü antioksidanlardır.

Bitki

Bitkilerde, 5-ALA üretimi, klorofil sentezi hızını düzenleyen adımdır. Ekzojen 5-ALA ile beslenen bitkiler, klorofil öncüsü proklorofilin toksik miktarlarını biriktirir; bu, bu ara ürünün sentezinin reaksiyon zincirinde herhangi bir aşağı yönde inhibe edilmediğini düşündürür. Proklorofil, bitkilerde güçlü bir ışığa duyarlılaştırıcıdır. Bununla birlikte, 5-ALA'nın daha düşük dozlarda (150 mg/L'ye kadar) kontrollü püskürtülmesi, korumaya yardımcı olabilir. bitkileri stresten korur ve büyümeyi destekler.