الآثار الجانبية لحمض أمينوليفولينيك

5-حمض أمينوليفولينيك   هو حمض أميني داخلي المنشأ غير بروتيني، وهو المركب الأول في مسار تخليق البورفيرين الذي يؤدي إلى الهيم في الثدييات والكلوروفيل في النباتات. 5ALA للكشف الديناميكي الضوئي وجراحة السرطان.

الاستخدام الطبي

كمقدمة لمحسس ضوئي، يتم استخدام 5ALA أيضًا كإضافة للعلاج الديناميكي الضوئي. وعلى النقيض من جزيئات المحسس الضوئي الأكبر حجمًا، تتوقع المحاكاة الحاسوبية أنه سيكون قادرًا على اختراق أغشية الخلايا السرطانية.

تشخيص السرطان

الكشف الديناميكي الضوئي هو استخدام الأدوية الحساسة للضوء مع مصادر الضوء ذات الطول الموجي الصحيح للكشف عن السرطان باستخدام مضان الدواء.5ALA أو مشتقاته يمكن استخدامها لتصور سرطان المثانة عن طريق التصوير الفلوري.

علاج السرطان

يتم دراسة حمض أمينوليفولينيك كعلاج ديناميكي ضوئي (PDT) في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان. وهو ليس حاليًا علاج الخط الأول لمريء باريت. ويعتبر استخدامه في سرطان الدماغ تجريبيًا حاليًا. وقد تمت دراسته في العديد من أنواع السرطان النسائية. حمض أمينوليفولينيك لتصور الأنسجة الخبيثة أثناء جراحة الورم الدبقي الخبيث (تصنيف منظمة الصحة العالمية الثالث والرابع) لدى البالغين. يتم استخدامه لتصور أنسجة الورم أثناء جراحة الأعصاب. وقد أظهرت الدراسات منذ عام 2006 أن الاستخدام أثناء العملية الجراحية لهذا النهج الموجه يقلل من حجم الورم المتبقي ويطيل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي الخبيث. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هيدروكلوريد حمض أمينوليفولينيك (ALA HCL) لهذا الغرض استخدامها في عام 2017.~!phoenix_var42_1!~

تأثيرات جانبية

قد تشمل الآثار الجانبية تلف الكبد ومشاكل الأعصاب. وقد يحدث ارتفاع الحرارة أيضًا. وقد يؤدي ذلك أيضًا إلى الوفاة.

التخليق الحيوي

في حقيقيات النوى غير الاصطناعية (مثل الحيوانات والفطريات والأوالي) والبكتيريا ألفا بروتيوس، يتم إنتاجه بواسطة سينسيز ALA من الجليسين والسكسينيل-CoA. تُعرف هذه الاستجابة باسم مسار شيمين وتحدث في الميتوكوندريا. في النباتات والطحالب والبكتيريا (باستثناء البكتيريا ألفا بروتيوباكتيريا) والعتائق، يتم إنتاجه من الغلوتامات عبر الغلوتاميل-tRNA والغلوتامات-1-سيميالديهايد. والإنزيمات المشاركة في هذا المسار هي إنزيم غلوتاميل-tRNA، وجلوتاميل-tRNA اختزال، وغلوتاميل-1-سيميالديهايد 2،1-أمينوموتاز. ويعرف هذا المسار باسم C5 أو مسار بيل. في معظم الأنواع المحتوية على البلاستيد، يتم تشفير الغلوتاميل-tRNA بواسطة جينات البلاستيد حيث يحدث النسخ والخطوات اللاحقة لمسار C5.~!phoenix_var46_1!~

أهمية في البشر

تفعيل الميتوكوندريا :

في البشر، 5ALA هو مقدمة الهيم. يخضع 5ALA المُصنَّع حيويًا لسلسلة من التحولات في العصارة الخلوية وأخيرًا في الميتوكوندريا إلى بروتوبرفيرين IX. يتم استخلاب جزيء البروتوبرفيرين هذا بالحديد في وجود فيروسلاتاز لإنتاج الهيم. يزيد الهيم من نشاط الميتوكوندريا مما يساعد على تنشيط دورة كريبس التنفسية وسلسلة نقل الإلكترون مما يؤدي إلى تكوين أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الذي يوفر الطاقة الكافية للجسم.

تراكم البروتوبرفيرين التاسع:

تفتقر الخلايا السرطانية إلى نشاط الفيروتشيلاتاز أو تنقصه، مما يؤدي إلى تراكم البروتوبرفيرين التاسع، وهي مادة فلورسنت يمكن رؤيتها بسهولة.

تحريض الهيم أوكسجيناز-1 (HO-1) :

يتم تحويل الهيم الزائد إلى البيليفيردين وأيونات الحديدوز بواسطة إنزيم HO-1 في البلاعم. ويتم تحويل البيليفيردين المتكون أيضًا إلى البيليروبين وأول أكسيد الكربون. البيليفيردين والبيليروبين من مضادات الأكسدة القوية التي تنظم العمليات البيولوجية المهمة مثل الالتهاب، وموت الخلايا المبرمج، وتكاثر الخلايا، والتليف، وتولد الأوعية.

نبات

في النباتات، يعد إنتاج 5-ALA هو الخطوة التي تنظم معدل تخليق الكلوروفيل. تتراكم النباتات التي تتغذى على 5-ALA خارجي المنشأ كميات سامة من سلائف الكلوروفيل بروكلوروفيل، مما يشير إلى أن تخليق هذا الوسيط لا يتم تثبيطه في أي اتجاه في سلسلة التفاعل. البروكلوروفيل هو محسس ضوئي قوي في النباتات. ومع ذلك، يتم الرش المتحكم لـ 5-ALA بجرعات أقل (تصل إلى 150 ملغم/لتر) يمكن أن يساعد في حماية النباتات من الإجهاد وتعزيز النمو.