Skualen ve kullanımları

Skualen organik bir bileşiktir. C30H50 moleküler formülüne sahip bir triterpenoiddir. Renksiz bir yağdır, ancak saf olmayan örnekleri sarıdır. Başlangıçta köpekbalığı karaciğer yağından elde edilmiştir (köpek balığı bir köpekbalığı cinsi olduğundan adı da buradan gelir). İnsan vücudundaki skualenin tahminen yüzde 12'si sebumda bulunur. Skualenin topikal cilt yağlayıcı ve koruyucu etkileri vardır. Çoğu bitki, mantar ve hayvan, insanlarda kolesterol ve steroid hormonları da dahil olmak üzere sterollerin biyosentezi için biyokimyasal bir öncü olarak skualen üretir. Aynı zamanda birçok bakteride terpenoid biyosentezinde bir ara maddedir. Skualen bazı aşı adjuvanlarının önemli bir bileşenidir: Novartis ve GlaxoSmithKline adjuvanlarına sırasıyla MF59 ve AS03 adı verilir..

Kullanım Alanları

Aşılarda adjuvan olarak: 

Adjuvanlar, bağışıklık sistemini uyarmak ve aşıya verilen yanıtı arttırmak için aşılarla birlikte kullanılan maddelerdir. Skualenin kendisi bir adjuvan değildir, ancak bazı adjuvan formülasyonlarında yüzey aktif maddelerle kombinasyon halinde kullanılmıştır.  Skualen kullanan adjuvan, CD4 hafıza hücreleri oluşturarak vücudun bağışıklık tepkisini uyarmaya yardımcı olmak için grip aşılarına eklenen Seqirus'un tescilli MF59'udur. Mevsimsel grip virüsü aşısıyla birlikte ticarileştirilen ilk su içinde yağ grip aşısı adjuvanıdır. 1990'larda Ciba-Geigy ve Chiron'daki araştırmacılar tarafından geliştirildi; her iki şirket de daha sonra Novartis tarafından satın alındı. Novartis daha sonra CSL Bering tarafından satın alındı ​​ve Seqirus'u yarattı. Bir emülsiyon formunda gelir ve aşıyı daha immünojenik hale getirmek için eklendiğinde. Ancak etki mekanizması bilinmemektedir. MF59, diğer adjuvanlar tarafından etkinleştirilenlerle kısmen örtüşen birçok geni etkinleştirebilmektedir. Bu değişikliklerin nasıl tetiklendiği belirsizdir; bugüne kadar MF59'a yanıt veren hiçbir reseptör tanımlanmamıştır. Bir olasılık, MF59'un lipid metabolizmasını değiştirerek, yani hedef hücrelerde nötr lipitlerin birikmesini uyararak hücresel davranışı etkilemesidir. 2016-2017 grip sezonundan başlayarak, MF59'u adjuvan olarak kullanan FLUAD adlı bir grip aşısının, Amerika Birleşik Devletleri'nde 65 yaş ve üstü kişiler tarafından kullanılması onaylandı.

2009 yılında yapılan bir meta-analiz, skualen adjuvanlı MF59 kullanan 64 klinik grip aşısı denemesinden elde edilen verileri değerlendirdi ve bunları adjuvan içermeyen aşılarla karşılaştırdı. Analiz, adjuvanlı aşıların biraz daha düşük kronik hastalık riskiyle ilişkili olduğunu ancak hiçbir aşının otoimmün hastalık görülme sıklığını değiştirmediğini bildirdi; yazarlar, verilerinin 'MF59 adjuvanlı influenza aşısıyla ilişkili olumlu bir güvenlik profilini desteklediği ve MF59 içermeyen aşılara göre olası klinik faydayı öne sürdüğü' sonucuna vardı.