Squalène et ses utilisations

Le squalène est un composé organique. Il s'agit d'un triterpénoïde de formule moléculaire C30H50. C'est une huile incolore, mais les échantillons impurs sont jaunes. Il a été extrait à l'origine de l'huile de foie de requin (d'où son nom, puisque l'aiguillat commun est un genre de requins). La plupart des plantes, des champignons et des animaux produisent du squalène comme précurseur biochimique pour la biosynthèse des stérols, notamment du cholestérol et des hormones stéroïdes chez l'homme. Il constitue également un intermédiaire dans la biosynthèse des terpénoïdes chez de nombreuses bactéries. Le squalène est un composant important de certains adjuvants vaccinaux : les adjuvants de Novartis et GlaxoSmithKline sont appelés respectivement MF59 et AS03..

Utilisations

Comme adjuvant dans les vaccins : 

Les adjuvants sont des substances utilisées avec les vaccins pour stimuler le système immunitaire et améliorer la réponse au vaccin. Le squalène lui-même n'est pas un adjuvant, mais il a été utilisé en association avec des tensioactifs dans certaines formulations d'adjuvants.  L'adjuvant utilisant du squalène est le MF59 exclusif de Seqirus, qui est ajouté aux vaccins contre la grippe pour aider à stimuler la réponse immunitaire de l'organisme en générant des cellules mémoire CD4. Il s'agit du premier adjuvant huile-dans-eau pour un vaccin contre la grippe commercialisé avec un vaccin contre le virus de la grippe saisonnière. Il a été développé dans les années 1990 par des chercheurs de Ciba-Geigy et Chiron ; les deux sociétés ont ensuite été rachetées par Novartis. Novartis a ensuite été rachetée par CSL Bering et a créé Seqirus. Il se présente sous la forme d'une émulsion et, lorsqu'il est ajouté, rend le vaccin plus immunogène. Cependant, le mécanisme d'action reste inconnu. MF59 est capable d'activer de nombreux gènes qui se chevauchent partiellement avec ceux activés par d'autres adjuvants. La manière dont ces changements sont déclenchés n'est pas claire ; à ce jour, aucun récepteur sensible au MF59 n'a été identifié. Une possibilité est que le MF59 affecte le comportement cellulaire en modifiant le métabolisme des lipides, c'est-à-dire en induisant l'accumulation de lipides neutres dans les cellules cibles. Depuis la saison grippale 2016-2017, un vaccin antigrippal appelé FLUAD, qui utilise le MF59 comme adjuvant, a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis par les personnes de 65 ans et plus.

Une méta-analyse de 2009 a évalué les données de 64 essais cliniques de vaccins contre la grippe utilisant le MF59 avec adjuvant de squalène et les a comparés à des vaccins sans adjuvant. L'analyse a révélé que les vaccins avec adjuvant étaient associés à un risque légèrement plus faible de maladie chronique, mais qu'aucun des deux vaccins ne modifiait l'incidence des maladies auto-immunes ; les auteurs ont conclu que leurs données « soutiennent un profil d'innocuité favorable associé au vaccin antigrippal avec adjuvant MF59 et suggèrent un bénéfice clinique possible par rapport aux vaccins qui ne contiennent pas de MF59 ».