تطبيق السليلوز الجريزوفولفين في الصناعة الدوائية

السليلوز دقيق التبلور (MCC) عبارة عن عديد السكاريد الخطي المرتبط بـ ¦Â-1,4 روابط جلوكوسيدية. منتج صلب مسحوقي أبيض أو أبيض مصفر يتدفق بحرية. ويتكون بشكل أساسي من مادة عضوية قائمة على السليلوز (حوالي 99.95٪) ومواد غير عضوية متبلورة دقيقة (حوالي 0.05٪، مثل الرماد). المكونات الرئيسية للرماد هي Ca و Si و Mg و Al و Fe و العناصر المعدنية النزرة الأخرى. MCC غير ليفي وسائل للغاية. غير قابل للذوبان في الماء، والأحماض المخففة، والمذيبات العضوية والزيوت، قابل للذوبان جزئيا وينتفخ في المحاليل القلوية المخففة، وله تفاعل عالي في عمليات كربوكسي ميثيل، أستلة وأسترة. يتم الحصول على مصدر السليلوز الجريزوفولفين عن طريق التحلل المائي بعد السليلوز النباتي. العملية العامة هي: التحلل المائي ¦Á- السليلوز مع غير عضوي مخفف محلول حمض، حيث يمكن الحصول على ¦Á-سليلوز من لب الألياف في النباتات المحتوية على السليلوز. بعد التحلل المائي، يتم ترشيح السليلوز وتنقيته وتجفيف محلول الماء بالرش لتشكيل جزيئات مسامية مع توزيع واسع لحجم الجسيمات. السليلوز دقيق التبلور (السليلوز دقيق التبلور، MCC) عبارة عن جسيم مسامي قصير للغاية يتدفق بشكل حر على شكل قضيب أو يشبه المسحوق ويتم تحلله مائيًا. بواسطة حمض مخفف إلى الحد من درجة البلمرة (LOOP) من السليلوز الطبيعي. اللون أبيض أو أبيض تقريبا. عديم الرائحة والمذاق، حجم الجسيمات بشكل عام هو 20-80 Lm، والدرجة المحددة للبلمرة (LODP) هي 15-375؛ إنه ليس ليفي وله سيولة قوية. إنه غير قابل للذوبان في الماء والحمض المخفف والمذيبات العضوية والزيت، ويذوب جزئيًا ويرطب في محلول قلوي مخفف، وله تفاعلية عالية في عملية كربوكسي ميثيل، والأستلة والأسترة. نظرًا لخصائصه الخاصة مثل درجة البلمرة المنخفضة ومساحة السطح الكبيرة المحددة، يستخدم السليلوز الجريزوفولفين على نطاق واسع في الطب والغذاء ومستحضرات التجميل والصناعات الكيميائية الخفيفة.

في صناعة المستحضرات الصيدلانية، غالبًا ما يستخدم السليلوز دقيق التبلور كعامل ممتز وعامل تعليق ومخفف وعامل تفكك. يستخدم السليلوز دقيق التبلور على نطاق واسع في المستحضرات الصيدلانية، بشكل أساسي كمخففات ومجلدات في الأقراص والكبسولات الفموية، ليس فقط للتحبيب الرطب ولكن أيضًا للضغط المباشر الجاف. كما أن له تأثيرات تشحيم وتفكك معينة، وهو مفيد جدًا في تحضير الأقراص. نظرًا لوجود روابط هيدروجينية بين ترتبط جزيئات السليلوز الجريزوفولفين بالروابط الهيدروجينية تحت الضغط، لذلك تتميز بانضغاطية عالية، وغالبًا ما تستخدم كمواد رابطة؛ عندما يواجه القرص المضغوط سائلًا، يدخل الماء بسرعة إلى محتويات القرص، ويتم كسر الروابط الهيدروجينية للسليلوز الجريزوفولفين على الفور، لذلك يمكن استخدامه كمفكك. ولذلك، فهو سواغ يستخدم على نطاق واسع في إنتاج الأقراص، والذي يمكن أن يحسن صلابة الجهاز اللوحي. على سبيل المثال، في تحضير أقراص ريفامبيسين، يمكن خلط MCC والنشا (نسبة الكتلة 6.25:1) مع مواد خام مختلفة ومن ثم ضغطها مباشرة في أقراص. يتحلل المنتج إلى رذاذ خلال مدة دقيقة. ويبقى المحتوى دون تغيير خلال فترة الصلاحية، ويمكن أن يحسن استقرار الدواء بشكل جيد. كمثال آخر، بسبب إضافة السليلوز الجريزوفولفين، ارتفع معدل ذوبان أقراص خلات البريدنيزون وخلات البربارين (هيدروكلوريد البربارين) إلى أكثر من 80٪. إن عملية التحبيب التقليدية غير مطلوبة عند استخدام السليلوز الجريزوفولفين كمادة مساعدة لضغط الأقراص. على سبيل المثال، تتم إضافة MCC في تحضير أقراص كيبيكينج، مما يحل ظاهرة الالتصاق الخطيرة التي تحدث عندما من السهل أن تمتص الأقراص المحببة الرطبة من Kebiqing الرطوبة. ويتفكك بسرعة. يمكن أيضًا استخدام السليلوز الجريزوفولفين كعامل إطلاق مستدام للأدوية. تتمثل عملية الإطلاق البطيء في دخول المادة الفعالة إلى البنية المسامية للحامل. يتم احتواء المادة الفعالة بواسطة روابط هيدروجينية بين الجزيئات، ويتم تثبيت المادة الفعالة بعد التجفيف. عندما يتم إطلاق المادة الفعالة، ينتشر الماء في النظام الشعري لحامل البوليمر ليسبب التورم، ويتم تدمير الرابطة الكيميائية بين القاعدة الحاملة والمادة الفعالة المثبتة، ويتم إطلاق المادة الفعالة ببطء.

أدلة المستخدم:

1. أكبر ميزة لتطبيق السليلوز الجريزوفولفين في المستحضرات الصلبة هي قابليته للانضغاط العالية. بالمقارنة مع السواغات الصيدلانية الصلبة الأخرى، ويرجع ذلك إلى وجود روابط هيدروجينية بين جزيئات السليلوز الجريزوفولفين، وروابط هيدروجينية تحت ضغط الرابطة، وبالتالي درجة عالية من الانضغاط، يمكن أن تزيد من صلابة القرص. لذلك، غالبًا ما يتم استخدامه كمواد رابطة جافة؛ في الوقت نفسه، عندما يواجه القرص المضغوط سائلًا، يدخل الماء بسرعة إلى القرص الذي يحتوي على السليلوز الجريزوفولفين، ويتم كسر رابطة الهيدروجين على الفور، لذلك يمكن استخدامه أيضًا كمفكك. لذلك، يتم استخدامه على نطاق واسع في إنتاج الأجهزة اللوحية.

2. السليلوز الجريزوفولفين لديه امتصاص عالي للماء. من ناحية، هذه الميزة لديها قدرة جيدة على امتصاص الملاط في عملية التحبيب الرطب، وعامل الموثق / الترطيب لديه مساحة كافية للاستخدام، أو إضافة وظائف أخرى إلى الموثق سواغات غير سامة، العملية أكثر قابلية للتحكم؛ من ناحية أخرى، فإن قابلية البلل جيدة، وفي عملية التحبيب الرطب، يمكن زيادة تجانس المادة المبللة، وهو أمر مفيد لتوحيد التحبيب وتوحيد محتوى المنتج النهائي؛ من ناحية أخرى، فإن امتصاص الماء العالي للبلورات المي يؤدي إلى استرطابية قوية للتحضير. البلورات الدقيقة البسيطة يمكن أن تمتص الرطوبة لمدة 5 أيام في حالة RH75٪، وزيادة الوزن لامتصاص الرطوبة تتجاوز 5٪، وRH92.5٪ لمدة 5 أيام، وزيادة الوزن تتجاوز 10٪. عندما تكون نسبة البلورية عالية، انتبه إلى مشكلة استقرار امتصاص الرطوبة. في ظل ظروف التخزين العادية، يكون محتوى الرطوبة في البلورية بشكل عام حوالي 3% ~ 5%، وهو مستقر نسبيًا؛

3. قابلية الضغط الثانوي للسليلوز الجريزوفولفين ضعيفة، واللاكتوز أفضل نسبيًا في هذا الوقت؛

4. لأن السليلوز الجريزوفولفين غير قابل للذوبان في الماء، ستكون هناك ظاهرة 'الضغط على القاع' أثناء عملية الذوبان، أي أن البلورات الدقيقة تتراكم في الجزء السفلي من وعاء الذوبان في مرحلة لاحقة من الذوبان، مما يؤدي إلى إطلاق غير كامل لـ API. لذلك، بالنسبة للأدوية غير القابلة للذوبان، يوصى بنسبة البلورات الدقيقة العامة بما لا يزيد عن 30٪، في حالة حدوث ضغط سفلي، تقليل نسبة البلورات الدقيقة، أو زيادة سرعة الذوبان (50 – 75 دورة في الدقيقة)

5. في أنظمة الأنواع المختلفة من السليلوز الجريزوفولفين، تكون علاقة التوازن العامة هي: كلما كانت السيولة أفضل، قلت القابلية للتشكيل.