Anwendung mikrokristalliner Cellulose in der pharmazeutischen Industrie

Mikrokristalline Cellulose (MCC) ist ein lineares Polysaccharid, das durch ¦Â-1,4-glucosidische Bindungen gebunden ist. Frei fließendes weißes oder cremefarbenes, pulverförmiges Feststoffprodukt. Es besteht hauptsächlich aus organischem Material auf Cellulosebasis (ca. 99,95 %) und mikrokristallinem anorganischem Material (ca. 0,05 %, wie z. B. Asche). Die Hauptbestandteile der Asche sind Ca, Si, Mg, Al, Fe und andere Spurenmetallelemente. MCC ist nicht faserig und extrem flüssig. Unlöslich in Wasser, verdünnten Säuren, organischen Lösungsmitteln und Ölen, teilweise löslich und quellend in verdünnten Alkalilösungen und weist eine hohe Reaktivität bei den Prozessen der Carboxymethylierung, Acetylierung und Veresterung auf. Die Quelle mikrokristalliner Cellulose wird durch Nachhydrolyse pflanzlicher Cellulose gewonnen. Das allgemeine Verfahren ist: Hydrolyse von ¦Á-Cellulose mit verdünnter anorganischer Säurelösung, wobei ¦Á-Cellulose aus Faserbrei cellulosehaltiger Pflanzen gewonnen werden kann Nach der Hydrolyse wird die Cellulose gefiltert, gereinigt und die Wasseraufschlämmung sprühgetrocknet, um poröse Partikel mit einer breiten Partikelgrößenverteilung zu bilden. Mikrokristalline Cellulose (Mikrokristalline Cellulose, MCC) ist ein frei fließendes, extrem feines, kurzes, stäbchenförmiges oder pulverförmiges poröses Partikel, das durch verdünnte Säure bis zum Grenzpolymerisationsgrad (LOOP) natürlicher Cellulose hydrolysiert wird. Die Farbe ist weiß oder fast weiß. Geruchs- und geschmacksneutral, die Partikelgröße beträgt im Allgemeinen 20–80 µm und der Grenzpolymerisationsgrad (LODP) beträgt 15–375; Es ist nicht faserig und hat eine starke Fließfähigkeit. Es ist in Wasser, verdünnter Säure, organischem Lösungsmittel und Öl unlöslich, löst sich teilweise in verdünnter Alkalilösung auf und befeuchtet es und weist eine hohe Reaktivität im Prozess der Carboxymethylierung, Acetylierung und Veresterung auf. Aufgrund seiner besonderen Eigenschaften wie niedrigem Polymerisationsgrad und großer spezifischer Oberfläche wird mikrokristalline Cellulose häufig in der Medizin, Lebensmittel-, Kosmetik- und Leichtchemieindustrie verwendet.

In der pharmazeutischen Industrie wird mikrokristalline Cellulose häufig als Adsorptionsmittel, Suspendiermittel, Verdünnungsmittel und Sprengmittel verwendet. Mikrokristalline Cellulose wird häufig in pharmazeutischen Präparaten verwendet, hauptsächlich als Verdünnungsmittel und Bindemittel in oralen Tabletten und Kapseln, nicht nur für die Nassgranulierung, sondern auch für die trockene Direktkomprimierung unter Druck verbunden, weist daher eine hohe Kompressibilität auf und wird häufig als Bindemittel verwendet; Wenn die komprimierte Tablette auf Flüssigkeit trifft, dringt Wasser schnell in den Inhalt ein. Im Inneren der Tablette werden die Wasserstoffbrückenbindungen der mikrokristallinen Cellulose sofort aufgebrochen, sodass sie als Sprengmittel verwendet werden kann. Daher ist es ein in der Tablettenherstellung weit verbreiteter Hilfsstoff, der die Härte der Tablette verbessern kann. Beispielsweise können bei der Herstellung von Rifampicin-Tabletten MCC und Stärke (Massenverhältnis 6,25:1) mit verschiedenen Rohstoffen gemischt und dann direkt zu Tabletten gepresst werden. Das Produkt zerfällt innerhalb von lm min in einen Nebel. Und der Inhalt bleibt innerhalb der Gültigkeitsdauer unverändert und kann die Arzneimittelstabilität gut verbessern. Als weiteres Beispiel stieg die Auflösungsrate von Prednisonacetat- und Berberinacetat-Tabletten (Berberinhydrochlorid) durch die Zugabe von mikrokristalliner Cellulose auf mehr als 80 %. Der herkömmliche Granulationsprozess ist nicht erforderlich, wenn mikrokristalline Cellulose als Hilfsmaterial für die Tablettenkomprimierung verwendet wird. Beispielsweise wird MCC bei der Herstellung von Kebiqing-Tabletten zugesetzt, wodurch das schwerwiegende Klebephänomen behoben wird, das auftritt, wenn nasse granulierte Kebiqing-Tabletten leicht Feuchtigkeit absorbieren. Und zerfällt schnell. Mikrokristalline Cellulose kann auch als Retardmittel für Arzneimittel verwendet werden. Beim Slow-Release-Verfahren dringt der Wirkstoff in die poröse Struktur des Trägers ein. Der Wirkstoff wird durch intermolekulare Wasserstoffbrückenbindungen gehalten und nach dem Trocknen fixiert. Bei der Freisetzung des Wirkstoffs diffundiert Wasser in das Kapillarsystem des Polymerträgers und quillt, die chemische Bindung zwischen der Trägerbasis und dem immobilisierten Wirkstoff wird zerstört und der Wirkstoff wird langsam freigesetzt.

Benutzerhandbücher:

1. Das größte Anwendungsmerkmal von mikrokristalliner Cellulose in festen Präparaten ist ihre hohe Kompressibilität. Im Vergleich zu anderen festen pharmazeutischen Hilfsstoffen ist dies auf das Vorhandensein von Wasserstoffbrückenbindungen zwischen mikrokristallinen Cellulosemolekülen und Wasserstoffbrückenbindungen unter Druck zurückzuführen. Assoziation und damit ein hoher Grad an Kompressibilität können die Härte der Tablette erhöhen. Daher wird es häufig als trockenes Bindemittel verwendet; Wenn die komprimierte Tablette gleichzeitig auf Flüssigkeit trifft, dringt das Wasser schnell in die Tablette ein, die mikrokristalline Cellulose enthält, und die Wasserstoffbindung wird sofort aufgebrochen, sodass sie auch als Sprengmittel verwendet werden kann. Daher wird es häufig in der Tablettenproduktion eingesetzt.

2. Mikrokristalline Cellulose weist eine hohe Wasseraufnahme auf. Einerseits weist diese Funktion eine gute Schlammabsorptionsfähigkeit im Nassgranulierungsprozess auf, und das Bindemittel/Benetzungsmittel verfügt über genügend Platz, um es zu verwenden oder dem Bindemittel andere Funktionen hinzuzufügen. Ungiftige Hilfsstoffe, der Vorgang ist besser kontrollierbar; Andererseits ist die Benetzbarkeit gut und beim Nassgranulierungsprozess kann die Benetzungsgleichmäßigkeit des Materials erhöht werden, was sich positiv auf die Gleichmäßigkeit der Granulierung und die Gleichmäßigkeit des Inhalts des Endprodukts auswirkt. Die dritte Einerseits führt die hohe Wasseraufnahme von Mikrokristallen zu einer starken Hygroskopizität des Präparats. Einfache Mikrokristalle können unter der Bedingung einer relativen Luftfeuchtigkeit von 75 % 5 Tage lang Feuchtigkeit absorbieren, und die Gewichtszunahme der Feuchtigkeitsaufnahme übersteigt 5 %, und bei 5 Tagen einer relativen Luftfeuchtigkeit von 92,5 % übersteigt die Gewichtszunahme 10 %. Wenn das Kristallitverhältnis hoch ist, achten Sie auf das Problem der Stabilität der Feuchtigkeitsaufnahme. Unter normalen Lagerbedingungen beträgt der Feuchtigkeitsgehalt des Kristallits im Allgemeinen etwa 3 bis 5 % und ist relativ stabil.

3. Die Sekundärkompressionsformbarkeit von mikrokristalliner Cellulose ist schlecht und Laktose ist zu diesem Zeitpunkt relativ besser;

4. Da mikrokristalline Cellulose in Wasser unlöslich ist, kommt es während des Auflösungsprozesses zu einem „Bodendruck“-Phänomen, d 75 U/min)

5. Bei den verschiedenen Arten von mikrokristalliner Cellulose gilt folgende allgemeine Gleichgewichtsbeziehung: Je besser die Fließfähigkeit, desto geringer die Formbarkeit.