Применение микрокристаллической целлюлозы в фармацевтической промышленности

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) представляет собой линейный полисахарид, связанный глюкозидными связями ¦Â-1,4. Сыпучий белый или почти белый порошкообразный твердый продукт. Он в основном состоит из органических веществ на основе целлюлозы (около 99,95%) и микрокристаллических неорганических веществ (около 0,05%, таких как зола). Основными компонентами золы являются Ca, Si, Mg, Al, Fe и другие микроэлементы. неволокнистый и чрезвычайно текучий. Нерастворим в воде, разбавленных кислотах, органических растворителях и маслах, частично растворим и набухает в разбавленных растворах щелочей, обладает высокой реакционной способностью в процессах карбоксиметилирования, ацетилирования и этерификации. Источник микрокристаллической целлюлозы получают постгидролизом растительной целлюлозы. Общий процесс: гидролиз ¦Á-целлюлозы разбавленным раствором неорганической кислоты, при этом ¦Á-целлюлозу можно получить из волокнистой массы целлюлозосодержащих растений. После гидролиза целлюлозу фильтруют, очищают, а водную суспензию подвергают распылительной сушке с образованием пористых частиц с широким распределением размеров частиц. Микрокристаллическая целлюлоза (Микрокристаллическая целлюлоза, MCC) представляет собой сыпучие чрезвычайно мелкие пористые частицы в форме короткого стержня или порошка, которые гидролизуются разбавленной кислотой до предельной степени полимеризации (LOOP) натуральной целлюлозы. Цвет белый или почти белый. Без запаха и вкуса, размер частиц обычно составляет 20-80 мкм, предельная степень полимеризации (LODP) - 15-375; Она не волокнистая и обладает высокой текучестью. Нерастворима в воде, разбавленной кислоте, органических растворителях и масле, частично растворяется и смачивается в разбавленном растворе щелочи, обладает высокой реакционной способностью в процессах карбоксиметилирования, ацетилирования и этерификации. Благодаря своим особым свойствам, таким как низкая степень полимеризации и большая удельная поверхность, микрокристаллическая целлюлоза широко используется в медицине, пищевой, косметической и легкой химической промышленности.

В фармацевтической промышленности микрокристаллическая целлюлоза часто используется в качестве адсорбента, суспендирующего агента, разбавителя и дезинтегрирующего агента. Микрокристаллическая целлюлоза широко используется в фармацевтических препаратах, в основном в качестве разбавителей и связующих веществ в таблетках и капсулах для перорального применения, не только для влажной грануляции, но и для прямого сухого прессования. Она также обладает определенным смазывающим и дезинтегрирующим действием, что очень полезно при приготовлении таблеток. Поскольку между молекулами микрокристаллической целлюлозы существуют водородные связи, возникают водородные связи. под давлением, поэтому обладает высокой сжимаемостью и часто используется в качестве связующего; когда сжатая таблетка сталкивается с жидкостью, вода быстро попадает в содержащуюся внутри таблетки водородные связи микрокристаллической целлюлозы немедленно разрываются, поэтому ее можно использовать в качестве разрыхлителя. Таким образом, это наполнитель, широко используемый в производстве таблеток, который может улучшить твердость таблетки. Например, при приготовлении таблеток рифампицина МКЦ и крахмал (массовое соотношение 6,25:1) можно смешивать с различным сырьем, а затем напрямую прессовать в таблетки. Продукт распадается в туман в течение 1 мин. И содержание остается неизменным в течение срока действия и может хорошо улучшить стабильность препарата. Другой пример: благодаря добавлению микрокристаллической целлюлозы скорость растворения таблеток преднизона ацетата и берберина ацетата (берберина гидрохлорида) увеличилась более чем на 80%. Традиционный процесс гранулирования не требуется, когда микрокристаллическая целлюлоза используется в качестве вспомогательного материала для прессования таблеток. Например, MCC добавляется при приготовлении таблеток Kebiqing, что решает серьезное явление липкости, которое возникает, когда влажные гранулированные таблетки Kebiqing легко впитывают влагу. И быстро распадается. Микрокристаллическая целлюлоза также может использоваться в качестве агента замедленного высвобождения для фармацевтических препаратов. Процесс медленного высвобождения заключается в том, что активное вещество проникает в пористую структуру носителя. Активное вещество удерживается за счет межмолекулярных водородных связей, а активное вещество фиксируется после высыхания. При высвобождении активного вещества вода диффундирует в капиллярную систему полимерного носителя, вызывая набухание, химическая связь между основой носителя и иммобилизованным активным веществом разрушается, и активное вещество высвобождается медленно.

Руководства пользователя:

1. Самой большой особенностью применения микрокристаллической целлюлозы в твердых препаратах является ее высокая сжимаемость. По сравнению с другими твердыми фармацевтическими наполнителями это связано с наличием водородных связей между молекулами микрокристаллической целлюлозы, а также водородными связями под давлением. Таким образом, высокая степень сжимаемости может увеличить твердость таблетки. Поэтому ее часто используют в качестве сухого связующего; в то же время, когда спрессованная таблетка сталкивается с жидкостью, вода быстро попадает в таблетку, содержащую микрокристаллическую целлюлозу, и водородная связь немедленно разрывается, поэтому ее также можно использовать в качестве разрыхлителя. Поэтому его широко используют в производстве таблеток.

2.Микрокристаллическая целлюлоза обладает высоким водопоглощением. С одной стороны, эта особенность обладает хорошей способностью абсорбировать суспензию в процессе влажной грануляции, а связующее / смачивающий агент имеет достаточно места для использования или добавления других функций к связующему. Нетоксичные наполнители, операция более контролируема; с другой стороны, смачиваемость хорошая, и в процессе влажной грануляции можно повысить однородность смачивания материала, что благоприятно сказывается на однородности грануляции и однородности содержания конечного продукта; третье. С одной стороны, высокое водопоглощение микрокристаллов приводит к сильной гигроскопичности препарата. Простые микрокристаллы могут впитывать влагу в течение 5 суток при условии ВН75%, при этом привес влагопоглощения превышает 5%, а при ВВ92,5% за 5 суток прирост массы превышает 10%. Когда соотношение кристаллитов высокое, обратите внимание на проблему стабильности поглощения влаги. При нормальных условиях хранения содержание влаги в кристаллитах обычно составляет около 3–5%, и они относительно стабильны;

3. Формируемость микрокристаллической целлюлозы при вторичном сжатии плохая, а лактоза в это время относительно лучше;

4. Поскольку микрокристаллическая целлюлоза нерастворима в воде, во время процесса растворения будет наблюдаться явление «дна», то есть микрокристаллы накапливаются на дне сосуда для растворения на более поздней стадии растворения, что приводит к неполному высвобождению API. Поэтому для нерастворимых лекарств рекомендуется общее соотношение микрокристаллов не более 30%. Если возникает давление на дно, уменьшите долю микрокристаллов или увеличьте долю микрокристаллов. скорость растворения (50-75 об/мин)

5. В различных типах систем микрокристаллической целлюлозы общее соотношение баланса таково: чем лучше текучесть, тем ниже формуемость.